Itzhak Ben-Zwi urodził się 24 listopada 1884 roku w mieście Poltawa na Ukrainie, jako Itzhak Shimshelevitz, syn żydowskiego nauczyciela i pisarza (Zwi Shimshi Shimshelevitza).
- Po pogromie w Kiszyniewie (1903 r.), Ben-Zwi organizował pierwszą żydowską organizację samoobrony na Ukrainie. * W 1906 roku wstąpił do syjonistycznej partii politycznej Poalei Syjon (Robotnicy Syjonu). Partia reprezentowała marksistowską ideologię połączoną z elementami nacjonalizmu. Po powstaniu państwa żydowskiego w Palestynie, żydowski proletariat miał wziąść udział w walce klasowej.
------- Palestyna -------
- W 1907 roku wyemigrował do Palestyny i zamieszkał w Jafie. * Na początku 1907 roku był delegatem Poalei Syjon na Ósmym Kongresie Syjonistycznym, który odbył się w Hadze. * W 1909 roku pomógł w założeniu żydowskiej organizacji samoobrony Hashomer, która ochraniał żydowskie osady oraz uprawy rolnicze w Galilei. Członkowie Hashomer przechodzili wojskowe szkolenie i podlegali ścisłej dyscyplinie. * W 1909 roku Ben-Zwi razem z Rachel Yannait urządzili sale liceum w Jerozolimie. * W 1910 roku razem z Rahel Yanait i Ze'ev Ashur zaczęli wydawać na wsi pierwsze hebrajskie czasopismo socjalistyczne "Ahdut" (Jedność).
- W 1912 roku Itzchak Ben-Zwi rozpoczął studia prawnicze na University of Kushta w Istambule (Turcja), razem z Dawidem Ben-Gurionem. * Gdy wybuchła I wojna światowa Ben-Zwi powrócił do Palestyny, jednak w 1915 roku oskarżono go o działalność na rzecz utworzenia państwa żydowskiego w Palestynie i chęć podporządkowania go pod władzę brytyjskiego Egiptu. Za działalność syjonistyczną deportowano go z Turcji.
- W latach 1916-1917 Itzchak Ben-Zwi przebywał w Stanach Zjednoczonych, gdzie w Nowym Yorku działał na rzecz rozwoju ruchu syjonistycznego HeHalutz. Razem z Dawidem Ben-Gurionem napisał książkę w języku jidysz "The Land of Israel Past and Present", przedstawiając w niej ideę syjonizmu Żydom amerykańskim.
- Wkrótce po wydaniu przez rząd Wielkiej Brytanii słynnej Deklaracji Balfoura, w 1917 roku Ben-Zwi zaciągnął się do brytyjskiej armii i jako żołnierz 38 Batalionu w Legionie Żydowskim powrócił do Palestyny. * Gdy Palestyna została ogłoszona mandatem brytyjskim na Bliskim Wschodzie, Itzchak Ben-Zwi aktywnie wspierał obronę żydowskich osiedli przed arabskimi napaściami. * W 1918 roku Ben-Zwi poślubił Rachel Yannait, z którą miał dwóch synów: Amrama i Eli. Eli zginął w wojnie o niepodległość państwa Izrael, podczas obrony kibucu Beit Keshet.
- W 1919 roku Itzchak Ben-Zwi pomógł Dawidowi Ben-Gurionowi założyć socjalistyczno-syjonistyczną partię polityczną Achdut ha-Avodah. * W 1920 roku Ben-Zwi zaangażował się w działalność żydowskiej organizacji militarnej Haganah.
------- kariera polityczna -------
- W 1920 roku Ben-Zwi został wybrany członkiem zarządu głównego Zgromadzenia Narodowego (Va'ad Le'ummi). Był to żydowski samorząd zajmujący się sprawami religijnymi, kulturalnymi i opieką społeczną Żydów w Palestynie. * W 1921 roku jako lider socjalistycznych syjonistów uczestniczył w Hajfie w założeniu Powszechnej Organizacji Robotników Żydowskich w Ziemi Izraela (Histadrut). Następnie został wybrany do rady miejskiej Jerozolimy.
- W 1930 roku powstała socjalistyczno-syjonistyczna partia polityczna Mapai (Mifleget Poalei Eretz Israel), w wyniku połączenia się Hapo'el Hatza'ir i Ahdut Ha'avoda. Jej członkiem został Itzchak Ben-Zwi. Oficjalnie przyjętą polityką był konserwatywny socjalizm, oparty na zapoczątkowaniu idealizmu połączonego z politycznym pragmentyzmem. Począwszy od 1935 roku Mapai przewodziła ruchowi syjonistycznemu. * W 1931 roku Ben-Zwi został wybrany na przewodniczącego Zgromadzenia Narodowego (Va'ad Le'ummi). Reprezentował on interesy polityczne społeczności żydowskiej w Palestynie, wielokrotnie prowadząc rozmowy z brytyjskimi władzami mandatowymi. * W 1945 roku Ben-Zwi został wybrany na prezydenta Zgromadzenia Narodowego (Va'ad Le'ummi). * Gdy 14 maja 1948 roku odczytywano Deklarację Niepodległości państwa Izrael, Itzchak Ben-Zwi był wśród tłumaczy języka migowego.
- Po zakończeniu Wojny o Niepodległość, w styczniu 1949 roku odbyły się demokratyczne wybory do parlamentu. Wybory wygrała lewicowa partia Mapai. Itzchak Ben-Zwi został członkiem komitetu spraw wewnętrznych.
- W lipcu 1951 roku w wyborach do drugiego Knesetu wygrała lewicowa partia Mapai. Itzchak Ben-Zwi został członkiem komitetu spraw wewnętrznych.
- 8 grudnia 1952 roku Itzchak Ben-Zwi został wybrany prezydentem państwa Izrael. W 1957 i 1962 roku Kneset ponownie wybrał go na prezydenta * Ben-Zwi zrezygnował ze swoich obowiązków w Knessecie i przeniósł rezydencję prezydencką z Rehovot do Jerozolimy. * Prezydent żywo interesował się losami żydowskich imigrantów przybywających do Izraela. Był znanym pracownikiem naukowym prowadzącym badania nad tradycją, zwyczajami i religią orientalnych społeczności żydowskich (Jemen, Persja, Bucharan i inne). Spisał ponad dwadzieścia tomów historii Żydów. W toku swojej pracy badawczej założył fundację Yad Yitzhak Ben-Zwi, zajmującą się studiami nad żydowską społecznością, Ziemią Izraela i Jerozolimą.
- 23 kwietnia 1963 roku zmarł w Jerozolimie.